Tο Κτήριο Νικολούδη βρίσκεται στην ίδια θέση με την αρχική ιδιοκτησία, της μονοκατοικίας με κήπο της οικογενείας Νικολούδη, στα τέλη του 19ου αιώνα. Το 1897, ο Αλέξανδρος Νικολούδης, φοιτητής ακόμη στη Γαλλία, σχεδίασε την αρχική φάση του κτηρίου προτείνοντας την κατασκευή μίας στοάς μικρού μήκους στο ισόγειο, με καταστήματα και γυάλινη οροφή.
Με την επιστροφή του Νικολούδη μετά το τέλος των σπουδών του στην Ελλάδα και τον γάμο του με την Μαρία Φιξ το 1916, η ιδιοκτησία επεκτάθηκε με την ένωση δύο οικοπέδων και απέκτησε πρόσοψη και στην οδό Σταδίου. Στο οικόπεδο οικοδομήθηκε ενιαίο κτήριο με κάποια μορφή αιθρίου στο εσωτερικό του, με καταστήματα στο ισόγειο, γραφεία και κατοικίες στους ορόφους.